طريقة طيفية جديدة لتقدير دواء الفاميثل دوبا في المستحضرات الصيدلانية

راغدة أسماعيل واكع
فرع التقنيات الكيميائية ألأحيائية , قسم العلوم التطبيقية,الجامعة التكنولوجية
بغداد,العراق

(تاريخ الاستلام   18/4/2005)	           	(تاريخ القبول   29 / 4 / 2006 )

الخلاصة
تم في هذه الدراسة استخلاص مركب الفاميثل دوبا (α-methyldopa )الفعال دوائيا من عقار الالدوميت(Aldomat ) (antihypertensive ) بالماء الساخن ومن ثم مفاعلة هذا المركب مع أيون النحاس الثنائي لتكوين المعقد . تستند هذه الطريقة على قياس الامتصاصية الطيفية لتكوين المعقد من دواء الالدوميت وأيون النحاس الثنائي عند الطول الموجي الأعظم 780 nm . وقد تم تحديد الظروف المثلى للطريقة وهي الرقم الهيدروجيني الأمثل وتركيز أيون النحاس الثنائي , كما تم حساب الخطية وحدود الكشف والانحراف القياسي النسبي المئوي للطريقة فكانت(0.5-8.5%),0.99%, 3.8على التوالي . تم تشخيص المعقد والدواء بمطيافية الأشعة فوق البنفسجية والمرئية والأشعة تحت الحمراء كما تم  حساب النسبة المئوية للاتحاد بين الدواء وأيون النحاس الثنائي بطريقة النسب المولية ووجد أنها تساوي 1:2 (Cu+2:α-methydop ).

Abstract
Extraction of the drug α_methyldopa from Aldomat ( anti hyper tensive) with hot water was studied. Reaction of α_methyldopa with Cu+2 was also studied and formed a complex {Cu-aldomat }The new analytical method based on measurement the molecular absorbance in UV-Visible spectrum at e max at 780 nm. Optimum pH and divalent copper ion concentration was estimated. Linearity(0.5-8.5%), detection limit 0.99%, relative standard deviation %RSD (3.8%) were determined. The complex s identified by UV-Visible and IR spectra . The mole ratio also investigated and found 1:2 ( Cu+2 : aldomat). 

المقدمة
يعد كل من ارتفاع ضغط الدم وارتفاع مستوى الكولسترول من الأمراض الشائعة والمميتة خاصة في الدول الصناعية لذلك كان من الأهمية دراسة تأثير العقار المستخدم في معالجة تلك الأمراض . حيث يعتبر عقار الالدوميت من العقاقير المستخدمة في علاج المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم (1) وقد وضع العديد من الطرق لتقدير دواء الفاميثل دوبا منها طريقة التحليل الطيفي بالأشعة فوق البنفسجية وذلك بتكوينه معقدات مع كل من أيون الرصاص الثنائي (2,3 ) وأيون الحديد الثلاثي (4,5) ومن ثم مقارنة النتائج المستحصلة من كلا المعقدين (6) كما تم تقدير الفاميثل دوبا بطريقة التحليل الطيفي بالأشعة المرئية لكلا المعقدين السابقين (7) وكذلك بطريقة كروموتوغرافيا السائل عالي الأداء (8) وطريقة التحليل الطيفي الحركي (9).
لقد تم في هذا البحث تشخيص المعقد المتكون بين دواء الالدوميت وأيون النحاس الثنائي بأطياف الأشعة فوق البنفسجية والمرئية والأشعة تحت الحمراء .
الجزء العلمي 
الأجهزة والمواد الكيميائية:
1-دواء الالدوميت تم الحصول عليه من معمل أدوية سامراء (SDI),2H2O .CuCl2 مختبري من (BDH),9.99% Ethanol absolute , HCl 37% و NaOH من (BDH)وعقار(Aldomat)من السوق المحلي, فحم حيواني(للقصر).

الأجهزة:
1- جهاز المطياف للأشعة فوق البنفسجية والمرئية Shimadzu UV-Visible Spectrophotometer
2- جهاز ألأشعة تحت الحمراء Pye-Unicam SP3-300 Infrared Spectrophotometer
3- ميزان حساس Sartorius 100ML

استخلاص المادة الفعالة (الفاميثل دوبا) من عقار الالدوميت:
طحنت أقراص الالدوميت التي تحتوي على 1gm من المادة الفعالة (الفامثيل دوبا) جيدا وأذيبت في 40ml من الماء المقطر مع التسخين ثم رشح المحلول وقصر لونه باستخدام الفحم الحيواني. بعدها تم تبخير المذيب على حمام  مائي وتم الحصول على راسب ابيض اللون تمت إعادة بلورته باستخدام الايثانول الساخن حيث تم الحصول على بلورات بيضاء عديمة الرائحة درجة انصهارها 260-265Co. وقد شخص المركب باستخدام طيف الأشعة تحت الحمراء (جدول (1)) وطيف الأشعة فوق البنفسجية والمرئية.

                                  
شكل (1) تركيب دواء الالدوميت

جدول(1): قيم حزم الامتصاص في طيف الاشعة تحت الحمراء لعقار الالدوميت والمعقد المتكون[II].

Cu=N
	
Cu-O
	Aromatic 3-subst.	N-H2	C-O stretch	C=O stretch  carboxyl	O-H stretch carboxyl	Comp.	
		1550	1600
3500	1200-1300	1670	2800-3400 (br).	Ligand
(Aldomat)	
3200-3600
1500-1600very weak	

1580-1600	1625	-	1230	1720		Complex [II]
Cu aldomat	

تحضير معقدات أيون النحاس الثنائي مع الالدوميت:
     تم تحضير هذا المعقد بأذابة 1gm من الفامثيل دوبا (0.005mol) في 20ml من الماء المقطر واضافة 0.426gm من كلوريد النحاس الثنائي (0.0025mol) مع التسخين  والتحريك السريع , حتى تتكون بلورات صلبة زرقاء اللون . جمع الراسب بالترشيح وغسل بالماء المقطر الساخن عدة مرات وبالايثانول الى إن اصبح الراشح عديم اللون وقد شخص المعقد الناتج بواسطة أطياف الأشعة تحت الحمراء, جدول(1) وأطياف الأشعة فوق البنفسجية والمرئية .

منحني المعايرة للمعقد:
تم تحديد الظروف المثلى لتعيين عقار الفامثيل دوبا وهي تركيز المعقد اللاعضوي والآس الهيدروجيني ثم بناء منحني المعايرة المباشر لتعيين العقار بقياس الامتصاصية عند الطول الموجي 780nm  واستعمال خلية طولها 1cm من الزجاج في جهاز المطياف للأشعة فوق البنفسجية 
والمرئية مقابل الماء المقطر كمرجع كما موضح في الشكل(2).

Y=0.005+0.769
S=0.228
 r=0.9983

الشكل (2): منحني المعايرة عند الطول الموجي λ max=780 nm (موضحا فيه معادلة الخط المستقيم والانحراف القياسي ومعامل الارتباط)

النتائج والمناقشة 
يتفاعل مركب الفامثيل دوبا α-methylopa المستخلص من عقار الالدوميت بقوة مع أيون النحاس الثنائي في الوسط المائي وبنسبة فلز:ليكاند(2:1 ) عند الدالة الحامضية (pH=3.4) معطيا المعقد (II)على شكل بلورات زرقاء اللون . يمتلك المعقد (II) قابلية ذوبان معتدلة عند الدالة الحامضية pH=1.9.
ان هذا المعقد المستقر نسبيا يمكن الاستفادة منه في ايجاد طريقة طيفية جديدة لتحليل دواء المثيل دوبا عند الطول الموجي(780nm) فلقد اظهرت الدراسات امكانية ذلك, فلقد بين منحني المعايرة ( الشكل (2)) عند الظروف المثلى استجابة خطية فائقة في مدى التراكيز(0.5-8.5%) وكذلك الحساسية العالية للطريقة والتي تمثلت بحدود الكشف الواطئة نسبيا (0.99G/DL) كما ان الانحراف القياسي النسبي المئوي RSD% اضهر ان الطريقة ذات ضبط واضح ويمكن الاعتماد عليها في تعيين كميات من دواء المثيل دوبا, وكان من مميزات هذه الطريقة عدم سمية ايون النحاس وكلفته الواطئة مقارنة بايون الرصاص ذو السمية المعروفة(2,3).
ومن خلال نتائج دراسة النسبة المولية (فلز:ليكاند) تم تحديد هذه النسبة ووجد انها تساوي(1Cu+2:2aldomat) وتم اقتراح الشكل الفراغي للمعقد المتكون بعد دراسة طيف IR للمركب كما موضح في الجدول (1) والشكل كما في الشكل(3) و(4). 

الشكل(3) التركيب الفراغي ثلاثي الابعاد للمعقد[II]

التركيب الكيمياوي الفراغي لليكاند الالدوميت (Aldomat) يدل على وجود اكثر من مركز تناسقي في هذه الجزيئة فهناك المجموعة الكربوكسيلية ومجموعة الامين (ذرة النتروجين) ومجموعة الفينول. عند مقارنة طيف الاشعة تحت الحمراء للمعقد [II] نلاحظ ما يلي:
1- اختفاء حزمة اهتزاز المط لمجموعة O-H الكربوكسيلية, اذ تظهر في طيف الليكاند عند 2800-3400 cm-1 مما يدل على تناسقها مع الايون الفلزي.
2- ضعف حزمة اهتزاز المط لمجموعة الكربونيل الكربوكسيلية C=O التي تظهر في طيف الليكاند عند 1670cm-1 وظهورها في 1720cm-1. 
3- اختفاء حزمة اهتزاز المط لمجموعة NH2- اذ تظهر في طيف الليكند عند 1600cm-1 و 3500cm-1 مما يدل على تناسقها مع الايون الفلزي.
4- ظهور حزمة عند 1580-1600cm-1 ربما يدل على الاهتزاز المطي للاصرة Cu-O وهذا ما يعزز الفقرتين 1 و 2.
5- ظهور حزمتين الاولى عند 3200-3600cm-1 والاخرى ضعيفة عند 1500-1600cm-1 ربما يدل على الاهتزاز المطي للاصرة Cu-N وهذا ما يعزز الفقرة 3. 

الشكل(4): المعقد[II]
جدول (2):الطول الموجي الأعظم، الخطية، حد الكشف و الانحراف القياسي النسبي المئوي
% RSD	D.L g/dL 	Linearty g/dl	 max nm	
3.8%	0.99	0.5-8.5%	780	

References
1-	Fallah H. and Sabera M. , Indian journal of pharmacology .,2002,34,198.
2-	M.zecevic.,Arhiv za farmaciju [jugoslavija],1998,6,870.
3-	Lj.zivanovic and Radulovic S.D., J.pharm.biomed.,1991,9,1157.
4-	Zecevic M. and Agatonovic S., Arhir za farmaciju.,1998,6,868.
5-	Zivanovic Lj, and Vasiljevic M., boll chim farmaceutico-anno 130-n., 1991,5,162.
6-	Agatonovic-kusrin.and Vasiljevic M., f.i.p.pharmacy world congress, Lisbon, Portugal, 1994.
7-	Zivanovic Lj., 52.th FIP international congress,lion,13-18 September 1992
8-	Zecevic M. and Maksimovic M. euroanalysis 1x,European conference on analytical chmistry, bologna (Italy).
9-	Afkhami A. and Nematollahi D., Asian J. chem., 2001,56,1109.